陈薇在推广自己的疫苗时应该遵循科学精神
陈薇的腺病毒Ad5疫苗刚获批准有条件的上市使用,她的疫苗总体有效率是65%,在与天朝友好的巴基斯坦和俄罗斯做的,辉瑞疫苗总体有效率是95%。
我一向的观点是,任何新冠疫苗只要能在所在地打,都应该打,因为特异性免疫反应是病毒的克星。
陈薇这次有进步,没有再像国药老总说自己的疫苗100%有效。但是仍然应该公布更加详细的数据,诸如安慰剂组和疫苗组到底多少人感染了新冠,不能仅靠新闻渠道来推广疫苗。
天朝大牌媒体这样报道陈薇疫苗的消息:“2月25日,陈薇团队研发的我国首个腺病毒载体新冠疫苗获批附条件上市,这也是全球第一个进入临床的新冠疫苗”。看见这个新闻时,我下意识地去摸我的左右臂,然后问自己:一个多月前美国人在我的肌肉里打的辉瑞疫苗到底是不是疫苗?陈薇的疫苗是“全球第一个进入临床的新冠疫苗”,我们在美国打的难道是生理盐水?
我现在似乎更有资格评价腺病毒疫苗了,因为很多腺病毒是通过我的导师和同事华大的阿肯森教授发现的CD46受体进入细胞的。以前认为绝大多数腺病毒B血清型是利用的CD46,最新发表在PNAS的研究发现,腺病毒的D血清型(Ad56和Ad26)也是借助CD46侵入的细胞。
这又回到了另一个议题,那就是人类在知道淋巴细胞或吞噬功能之前,免疫学家不是研究的抗体就是研究的补体。我们现在深知没有补体,人体不能产生抗体,再怎么免疫补体C3缺陷的动物,它们的生发中心都只有一点点大。
可能是因为看到我半年前在文章中指出的事实,陈薇这次的访谈收敛了些。她以前说自己的疫苗可以预防突变病毒,现在只说“也会跟踪疫苗对新出现变异株的有效率”。其实她的疫苗是很不容易应付新冠病毒的突变株的,请看我以前文章的这些段落的说明:
“针对突变株去更新设计新疫苗,mRNA疫苗拥有得天独厚的优势,只需根据突变株重新调整制备mRNA的DNA模板序列就行了。而对于腺病毒疫苗则会麻烦很多,因为即使调整了编码S蛋白的序列,但是接种过腺病毒疫苗的个体已经产生了对腺病毒载体的抗体,会使重新注射失效。这也是为什么腺病毒疫苗多采用一针注射,也为重新设计针对突变株的疫苗带来了挑战”。
“这些观察来自陈薇研究组的论文,超过一半的人因为自身含有腺病毒的原因拥有已经存在的抗Ad5的抗体,这些抗体能够影响腺病毒新冠疫苗的功效,疫苗诱导特异性抗体的强度直接与体内的抗Ad5抗体的滴度呈反向相关。这些已经存在的抗体,显然能与进去的腺病毒迅速形成免疫复合物,还有疫苗注射后机体产生的抗腺病毒载体的抗体,更能增加免疫复合物的产生。在医学上免疫复合物的产生会导致肾脏病等全身性的疾病,为令人相当头痛的临床问题。短期形成的免疫复合物,会导致那些腺病毒疫苗的严重副作用,自身免疫复合物的长期效应则是对重要器官的侵害”。
正是基于这些对预存腺病毒抗体和机体对病毒载体产生抗体的考量,有些专家甚至认为,腺病毒疫苗最好不要打超过二次。
腺病毒感染上呼吸道非常多见,又能自愈,这样导致很多人在注射腺病毒疫苗之前就已经产生了抗它们载体的抗体,那些多见的重复感染所诱导的抗体就等在体内去袭击疫苗。针对特定血清亚型腺病毒的预存抗体越多,该疫苗的效果就会越差,这是我与几十年研究腺病毒的华大病毒学家谈话后得出的结论。
现在牛津、强生和陈薇的疫苗都是腺病毒疫苗,但是从不同载体的选择,我们可以看主帅们的学术水平。牛津疫苗使用的是猩猩腺病毒载体,人体不存在预留抗体的可能;强生腺疫苗Ad26是比较罕见的血清型,预存抗体不多。陈薇的腺病毒Ad5血清型已经广泛存在于天朝民众中。
陈薇不能拿在俄罗斯白人或巴基斯坦的临床试验结果来说明,她的腺病毒Ad5疫苗在故乡中国的应用效果,因为腺病毒的预存抗体在不同国家的分布是不同的。我至今只看到非洲的Ad5预存抗体高过中国的,在沙哈拉沙漠的一些地区拥有90%的Ad5抗体。
可见文后附录的吉林大学在2012年发表的英文文章,作者们认为72%的中国健康人群中已经拥有抗Ad5的预存抗体。Ad5预存抗体在欧洲和美国分别是60%和70%,在非洲和泰国甚至高达98%。这个结果对天朝健康人群预存抗体可能存在低估,我的病毒学家朋友告诉我,天朝的80%以上的人群已经有了抗腺病毒的抗体。真是没有办法,浙大非医学背景的主帅很难理解这点。她在决定上马时恐怕根本沒有看文献,这篇文章就是希望自己的研究能够为以后疫苗的设计提供参考。
所以霍普金斯大学的疫苗专家AnnaDurbin教授认为:"The Ad5 concerns me just because a lot of people have immunity,";“I'm not sure what their strategy is ... maybe it won't have 70% efficacy. It might have 40% efficacy, and that's better than nothing, until something else comes along."
(大意:“Ad5引起我担心的原因就是因为很多人都具有免疫力”;“我不知道他们的策略是什么……可能该疫苗不会有70%的有效率。它可能拥有40%的有效率,这总比没有好,除非有其他事情出现”)
在这种情况下,陈薇仍然说自己是“第一方阵,毋庸置疑”?她这次到是没有重复她一年以前说的豪言壮语:“除了胜利,别无选择”。
Ad5预存抗体在欧洲、美国、非洲和中国的阳性百分比。从这里我们可以看出,为什么聪明的英国牛津人和美国强生公司主管放弃使用Ad5。
陈薇去年宣传自己疫苗的结论。
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